Mike Biggs（Billy Gardell饰）是一个体型稍显肥胖却心地善良的芝加哥警员，于一次偶然的机会在肥胖人士匿名交友会结识了同样体型丰满的小学老师Molly Flynn（Melissa McCarthy饰）。二人从相识、相恋一路走来，和家人、朋友之间发生了无数令人捧腹的囧事。

电视剧《肥肥和胖胖第三季》描述巴黎的蜜月之旅让Mike突发奇想——他要改变自己的人生，去周游世界！Molly对他的想法并不热情，她更牵挂家人和朋友——「我说，亲爱的，我们要是一走了之，他们咋办呢？