最终季中，特工们搭乘着全新改良版的「和风一号」穿越不同时间点，他们必须赶紧找出发生了什么事。如果他们失败了，这世界的过去、现在和未来都会出现灾难。除了固定班底外，之前演出要角梅的女星温明娜（Ming-Na Wen）发布片场照，意外泄漏《卡特探员》男星安维尔乔卡亚（Enver Gjokaj）也在片场。

复仇者联盟以及随后影响深远的纽约之战，让外星人和超能力者不再是坊间传说的秘密。纽约之战过后，世界格局即将重新洗牌，野心家们则蠢蠢欲动，神盾局面临前所未有的挑战。在此危急关头，一度传闻死于纽约的特工菲尔·科尔森探员（克拉克·格雷格 Clark Gregg 饰）“复活”，吸纳了身怀绝技的格兰特•沃德（布

这算是官方正式确认亨特将回归第五季，不过目前尚不清楚亨特能否常驻。亨特和芭比这一对热门CP当初是为了拍摄衍生剧《最高通缉令》而离开剧组，此剧胎死腹中后大家对于这对CP的呼唤一直没有断。不过芭比的扮演者Adrianne Palicki因为档期原因暂不回归，Bobbi Morse也极有可能无法回归。剧集

《神盾局特工》首集剧本由Joss Whedon亲自创作，首集也由他亲自执导，他的弟弟Jed Whedon和弟媳Maurissa Tancharoen将协助构思（他们曾和Joss Whedon共同创作网络剧《恐怖博士的欢唱博客》），Jeffrey Bell（《天使调查团》、《双面女间谍》）和Jeph

ABC已续订《神盾局特工》第四季。